Trigliceridi alti, un nuovo farmaco sperimentale li riduce fino al 45%

Un nuovo farmaco sperimentale potrebbe aprire una strada interessante nella lotta contro i trigliceridi elevati. Si chiama MAR001 ed è riuscito a ridurre la concentrazione di questi grassi nel sangue fino a circa il 45% rispetto al placebo, in appena 12 settimane.

Il risultato arriva da uno studio clinico pubblicato il 9 novembre 2026 sul New England Journal of Medicine e presentato durante le sessioni scientifiche dell’American Heart Association. La sperimentazione ha coinvolto 236 adulti con livelli elevati di trigliceridi e colesterolo residuo.

La molecola agisce attraverso un meccanismo biologico diverso rispetto a quello di molti trattamenti tradizionali, intervenendo su una proteina coinvolta nella regolazione del metabolismo dei grassi.

Si tratta ancora di un farmaco sperimentale, che dovrà essere sottoposto a ulteriori verifiche prima di un eventuale utilizzo clinico. Ma i risultati rappresentano un passo interessante nella ricerca di nuove strategie per contrastare le alterazioni dei grassi nel sangue.

Trigliceridi alti, perché possono essere pericolosi per la salute?

I trigliceridi sono una tipologia di grassi presenti nel sangue. Rappresentano una delle principali riserve energetiche dell’organismo: quando introduciamo più calorie di quelle che utilizziamo, una parte dell’energia in eccesso può essere trasformata in trigliceridi e immagazzinata nel tessuto adiposo.

Avere trigliceridi nel sangue è assolutamente normale. Il problema si presenta quando la loro concentrazione diventa eccessiva.

Secondo i valori comunemente utilizzati nella valutazione del profilo lipidico, negli adulti si parla generalmente di:

• Normali: meno di 150 mg/dl.
• Al limite: da 150 a 199 mg/dl.
• Elevati: da 200 a 499 mg/dl.
• Molto elevati: 500 mg/dl o più.

Livelli elevati di trigliceridi possono associarsi a un aumento del rischio cardiovascolare, soprattutto quando si accompagnano ad altre alterazioni metaboliche, come colesterolo HDL basso, insulino-resistenza, diabete di tipo 2 e obesità addominale.

Quando raggiungono concentrazioni molto elevate aumenta anche il rischio di pancreatite acuta, una condizione caratterizzata dall’infiammazione del pancreas che può richiedere un trattamento ospedaliero.

Per questo motivo, controllare i trigliceridi attraverso esami periodici del sangue è importante, soprattutto nelle persone che presentano altri fattori di rischio cardiovascolare.

MAR001, come funziona il nuovo farmaco contro i trigliceridi?

L’aspetto più interessante della ricerca riguarda il meccanismo d’azione di MAR001. La molecola è un anticorpo monoclonale progettato per bloccare una proteina chiamata ANGPTL4, acronimo di angiopoietin-like protein 4.

Questa proteina svolge un ruolo nella regolazione del metabolismo dei grassi perché inibisce l’attività della lipoproteina lipasi, un enzima fondamentale per la degradazione dei trigliceridi trasportati nel sangue.

In condizioni normali, la lipoproteina lipasi permette di scomporre i trigliceridi contenuti nelle lipoproteine, rendendo disponibili gli acidi grassi ai tessuti.

Quando ANGPTL4 ne limita l’attività, questo processo viene rallentato e la rimozione dei trigliceridi dalla circolazione può diventare meno efficiente.

MAR001 interviene proprio su questo meccanismo: bloccando ANGPTL4, permette alla lipoproteina lipasi di svolgere più efficacemente la propria funzione, favorendo la riduzione dei trigliceridi circolanti.

Si tratta quindi di un approccio farmacologico mirato, che punta a intervenire direttamente su uno dei sistemi biologici coinvolti nella regolazione dei grassi nel sangue.

Lo studio su 236 persone: trigliceridi ridotti fino al 45%

La sperimentazione si chiama TYDAL-TIMI 78 ed è uno studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.

I ricercatori hanno coinvolto 236 adulti con livelli elevati di trigliceridi e colesterolo residuo. L’età media dei partecipanti era di circa 60 anni e il 39% era costituito da donne.

I volontari sono stati suddivisi in quattro gruppi:

• Un gruppo ha ricevuto 300 mg di MAR001.
• Un secondo gruppo ha ricevuto 450 mg.
• Un terzo gruppo ha ricevuto 900 mg.
• Un quarto gruppo ha ricevuto un placebo.

Il trattamento prevedeva iniezioni sottocutanee ogni quattro settimane, per un periodo complessivo di 24 settimane.

Dopo 12 settimane, i ricercatori hanno osservato una riduzione dei trigliceridi a digiuno, rispetto al placebo, pari a:

• 39,1% con la dose da 300 mg.
• 40,5% con la dose da 450 mg.
• 45,3% con la dose da 900 mg.

Tutte e tre le dosi hanno mostrato risultati statisticamente significativi rispetto al placebo.

Un altro elemento interessante riguarda il colesterolo residuo, una componente dei grassi trasportati dalle lipoproteine ricche di trigliceridi. Anche questo parametro è diminuito in maniera significativa, con riduzioni rispetto al placebo comprese tra il 37,3% e il 40,8%.

I ricercatori hanno inoltre osservato che l’effetto del trattamento tendeva a essere maggiore nelle persone che partivano da livelli di trigliceridi particolarmente elevati.

Nello specifico, tra i partecipanti con valori iniziali pari o superiori a 500 mg/dl, le riduzioni rispetto al valore iniziale sono arrivate fino al 72,2% in uno dei gruppi trattati.

Un risultato che rende particolarmente interessante l’approfondimento del farmaco nelle persone con ipertrigliceridemia grave.

Il farmaco non sembra peggiorare il controllo della glicemia

Un altro aspetto osservato durante la sperimentazione riguarda il metabolismo degli zuccheri. Le persone con trigliceridi elevati presentano frequentemente anche insulino-resistenza e diabete di tipo 2. Per questo motivo, quando si studia un nuovo trattamento per il metabolismo dei grassi, è importante verificare che non abbia effetti sfavorevoli sul controllo glicemico.

Nel corso dello studio, MAR001 non ha mostrato un peggioramento significativo dell’emoglobina glicata, il parametro utilizzato per valutare l’andamento medio della glicemia negli ultimi due-tre mesi.

Anche gli enzimi epatici non hanno evidenziato variazioni sfavorevoli attribuibili al trattamento.

Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi sono stati segnalati nel 69% dei partecipanti trattati con MAR001 e nel 78% di quelli che avevano ricevuto il placebo.

Questi dati sono inizialmente rassicuranti, ma non bastano a stabilire la sicurezza del farmaco nel lungo periodo. Il numero dei partecipanti e la durata della sperimentazione restano infatti limitati.

MAR001 può prevenire infarti e ictus? Cosa sappiamo davvero

La domanda più importante riguarda proprio le possibili conseguenze sulla salute cardiovascolare. Ridurre i trigliceridi significa necessariamente diminuire il rischio di infarto e ictus?

Non possiamo ancora affermarlo.

Lo studio TYDAL-TIMI 78 ha dimostrato che MAR001 è in grado di ridurre significativamente i trigliceridi e il colesterolo residuo, ma non è stato progettato per verificare se il trattamento riduca effettivamente il numero di eventi cardiovascolari.

È una distinzione fondamentale: modificare un parametro misurabile attraverso gli esami del sangue non significa automaticamente dimostrare una riduzione degli infarti, degli ictus o della mortalità cardiovascolare.

Per rispondere a questa domanda serviranno sperimentazioni più ampie, con un numero maggiore di partecipanti e periodi di osservazione più lunghi.

Gli stessi esperti sottolineano che occorre approfondire gli effetti del trattamento nel tempo e capire se la riduzione dei trigliceridi si traduca in un beneficio clinico concreto.

Quando arriverà MAR001? Il farmaco è ancora in fase sperimentale

Nonostante i risultati promettenti, MAR001 non è ancora un trattamento disponibile per i pazienti. La ricerca si trova nella fase 2b della sperimentazione clinica, un passaggio in cui vengono valutate l’efficacia, la sicurezza e la risposta a differenti dosaggi del farmaco.

È già in corso una seconda parte dello studio TYDAL-TIMI 78, dedicata in particolare alle persone con ipertrigliceridemia grave.

Questa nuova fase permetterà di raccogliere ulteriori informazioni sull’efficacia della molecola proprio nei pazienti che presentano le concentrazioni più elevate di trigliceridi.

Solo dopo ulteriori studi sarà possibile stabilire se MAR001 potrà diventare una nuova opzione terapeutica e per quali categorie di pazienti.